סינתזה של DNA ו-RNA מבוססת על אסטרטגיית סינתזת הפאזה המוצקה וכימיה של פוספורמידיט, מסנתז DNA יכול לשמש לסינתזה של RNA או אנלוגים ל-RNA ללא שינוי נוסף, והריאגנטים בסינתזת DNA יכולים לשמש ישירות ב-RNA וחומצות גרעין מלאכותיות ' סינתזה.כפי שמוצג באיור 1, ה-2'-הידרוקסי ב-RNA phosphoramidite מוגן באמצעות קבוצת הגנה סילילית, כלומר t-butyldimethylsilyl (TBDMS), המונעת את תגובות הלוואי בקבוצת 2'-hydroxy שביר.קבוצת ה-TBDMS המגושמת עיכבה את התגובה בין פוספורמידיט לקבוצת 5'-הידרוקסי על התומך המוצק, ונדרש זמן צימוד ארוך יותר כדי לממש את יעילות הצימוד.
בדומה לסינתזת ה-DNA, ה-RNA המסונתז נבקע תחילה מהתמיכה המוצקה על ידי אמינוליזה, ולאחר מכן פוצלה קבוצת TBDMS על ידי טטרה-בוטילמוניום פלואוריד (TBAF) או טרימתילאמין טריהידרופלואוריד.ניתן לטהר RNA גולמי על ידי גיבוש מחדש מאלכוהול ו-HPLC.
איור 1. המבנה הכימי של אבני הבניין הבסיסיות בסינתזה של DNA ו-RNA.
א) dABz phosphoramidite וב) rABz 2'-OTBDMS phosphoramidite.
הפיתוח של תרופת siRNA דורש אנלוגים למבנה של RNA מקורי כדי להגביר את התאימות הביולוגית, ניתן להחליף את ה-2'-הידרוקסי על RNA בקבוצת MeO, F ו- MOE, וחומצת הגרעין הנעולה (LNA) מספקת גם ביצועים טובים בטיפול ב-RNA (איור 2).פוספורמידיטים אלה נותנים חומרים פעילים דומים כמו זרחנים מסוג DNA בסינתזה, ותהליך העיבוד והטיהור של חומצות גרעין לא טבעיות אלו דומה ל-DNA המקומי.
איור 2. המבנה הכימי של אבני הבניין בתרופות siRNA.א) dABz 2-MeO phosphoramidite;ב) dABz 2-F פוספורמידיט;ג) dABz 2-MOE phosphoramidite וד) dABz Locked phosphoramidite.
פוספורמידיטיםחיוניים לסינתזה של גנים, כולל בעיקר משפחות ה-DNA וה-RNA והנגזרות שלהם, כל הפוספורמידיט לעיל אנחנו יכולים להציע בחבילה.
אנו משפרים כל הזמן את הביצועים של המוצרים שלנו, משכללים את תהליך הייצור שלנו ומקבלים את הפרטים הנכונים.אנחנו לא רק מספקים לכם מוצרים באיכות גבוהה, אלא גם מספקים לכם הדרכה ושירות.אנו מצוידים בצוות הנהלה מקצועי ובצוות טכני מעולה ואנשי תחזוקה כדי לספק ללקוחותינו שירות מושלם לאחר המכירה.
זמן פרסום: אוגוסט-09-2022